本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對呼吸系統(tǒng)過濾器（Breathing system filter，簡稱BSF）產(chǎn)品注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對呼吸系統(tǒng)過濾器產(chǎn)品的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗證資料。 本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整。

適用范圍

本指導(dǎo)原則適用的呼吸系統(tǒng)過濾器通常由殼體和濾芯組成，包含一個進(jìn)氣口和一個出氣口，可有若干氣體采樣口和密封蓋，一般為無菌供應(yīng)，一次性使用。該類產(chǎn)品與麻醉和呼吸設(shè)備和肺功能儀相配套，供降低患者吸入或呼出顆粒性物質(zhì)（包括微生物）的數(shù)量用。

注冊審查要點

監(jiān)管信息

1.產(chǎn)品名稱

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》的要求，也可參考《醫(yī)療器械分類目錄》《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》中的名稱。如呼吸系統(tǒng)過濾器、呼吸氣體過濾器、一次性使用呼吸氣體過濾器、麻醉呼吸過濾器等。根據(jù)產(chǎn)品一次性使用或者滅菌情況，產(chǎn)品名稱中可帶有“一次性使用”或“無菌”字樣。

2.分類代碼

呼吸系統(tǒng)過濾器在《醫(yī)療器械分類目錄》中管理類別為Ⅱ類，分類編碼為08-05-03。

3.注冊單元劃分

注冊單元劃分參照《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求，原則上以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍為劃分依據(jù)。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或加工處理方式不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同時，原則上劃分為不同注冊單元。如過濾介質(zhì)不同而導(dǎo)致產(chǎn)品性能指標(biāo)不同時，建議劃分為不同注冊單元。

產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成或加工處理方式不同而導(dǎo)致產(chǎn)品適用范圍不同時，原則上劃分為不同的注冊單元。如產(chǎn)品無菌提供與非無菌提供而導(dǎo)致產(chǎn)品適用范圍不同時，建議劃分為不同注冊單元。

4.產(chǎn)品列表

以表格形式列出擬申報產(chǎn)品的型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)及組成，以及每個型號規(guī)格的標(biāo)識（如型號或部件的編號，器械[敏感詞]標(biāo)識等）和描述說明（如材質(zhì)等）。

5.既往溝通記錄

在產(chǎn)品申報前，如果申請人與監(jiān)管機構(gòu)針對申報產(chǎn)品以會議形式進(jìn)行了溝通，或者申報產(chǎn)品與既往注冊申報相關(guān)。應(yīng)提交相關(guān)溝通記錄。

綜述資料

1. 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

產(chǎn)品通常由上蓋、過濾介質(zhì)、下蓋、輔助端口（如有）、護帽（如有）等組成。

應(yīng)列表明確所有部件的材質(zhì)/CAS號、材料牌號/商品名及符合的標(biāo)準(zhǔn)等信息。

圖1

1-機器端口；2-輔助端口；3-外殼；4-過濾介質(zhì)；5-患者端口

圖2

1-患者端口；2-外殼；3-過濾介質(zhì)；4 -機器端口

2. 產(chǎn)品工作原理

呼吸道中的病原微生物主要以水分為載體，呼吸系統(tǒng)過濾器中的過濾介質(zhì)（過濾膜）可使用聚丙烯復(fù)合材料等制成，疏水性能好且孔徑小，呼吸系統(tǒng)過濾器的機器端口與患者端口的兩端存在壓力差，過濾介質(zhì)中的濾孔，可對氣體中的微粒（包括微生物）過濾，防止空氣中懸浮的細(xì)菌及病毒通過，允許水蒸氣通過，但不允許液態(tài)水通過。

呼吸系統(tǒng)過濾器的過濾原理主要為攔截效應(yīng)、慣性效應(yīng)、擴散效應(yīng)、靜電效應(yīng)。

攔截效應(yīng)：當(dāng)較大粒子沿著流線運動到纖維表面，較大粒子被過濾材料機械篩濾作用攔截而沉積下來，原理示意圖如圖3所示；慣性效應(yīng)：當(dāng)粒子質(zhì)量較大或者速度較大，在流線拐彎時，粒子由于慣性作用脫離流線撞擊到濾材表面，因吸附力停留在撞擊表面，原理示意圖如圖4所示；擴散效應(yīng)：由于氣體分子熱運動對粒子的碰撞而產(chǎn)生的粒子的布朗運動，粒子布朗運動擴散位移到過濾纖維中被吸附，對于越小的粒子越顯著，原理示意圖如圖5所示；靜電吸附效應(yīng)：粒子被過濾材料的靜電作用吸附而沉積下來，原理示意圖如圖6所示。

圖3 直接攔截示意圖

圖4 慣性沖撞示意圖

圖5 擴散攔截示意圖

圖6 靜電吸附示意圖

產(chǎn)品具有過濾功能，應(yīng)說明過濾作用、過濾效率及其原理。

3. 包裝說明

申報產(chǎn)品需要描述注冊單元內(nèi)所有產(chǎn)品組成的包裝信息（初包裝、中包裝、大包裝），說明包裝形式、包裝材料、包裝工藝、包裝原材料供應(yīng)商等信息，提供包裝圖示；產(chǎn)品的初包裝應(yīng)與滅菌方法相適應(yīng)（如適用）。

4. 研發(fā)歷程

闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

注冊申請人需列表比較說明本次申報產(chǎn)品與已上市同類或前代產(chǎn)品（如有）的相同點和不同點，比較的項目包括產(chǎn)品名稱、工作原理、原材料、結(jié)構(gòu)特點、性能指標(biāo)、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期，以及與市場上同類產(chǎn)品在技術(shù)、設(shè)計和應(yīng)用方面的比較資料等。

5. 產(chǎn)品適用范圍、禁忌證

5.1 產(chǎn)品適用范圍

與麻醉和呼吸設(shè)備和肺功能儀相配套，供降低患者吸入或呼出顆粒性物質(zhì)（包括微生物）的數(shù)量用。

非無菌提供的呼吸系統(tǒng)過濾器應(yīng)根據(jù)其預(yù)期使用環(huán)境（如普通病房、診室等）及配套使用儀器確定適用范圍。

5.2 產(chǎn)品禁忌證

5.2.1 呼吸道有大量泡沫或黏稠分泌物，或有呼吸道脫水、咳血癥、呼吸道損傷的患者禁用。

5.2.2 對于嚴(yán)重肺功能不全等不能耐受通路阻力增加者禁用。

5.2.3 對本產(chǎn)品材料過敏者禁用。

6. 產(chǎn)品不良事件歷史記錄

注冊申請人在風(fēng)險分析時應(yīng)關(guān)注同品種醫(yī)療器械產(chǎn)品的不良事件歷史記錄，收集包括注冊申請人建立的投訴和不良事件資料庫，以及各國監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的不良事件資料庫中相應(yīng)不良事件數(shù)據(jù)，并對不良事件進(jìn)行分析，如[敏感詞]藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械不良事件信息通報》《醫(yī)療器械警戒快訊》，美國食品藥品管理局注冊申請人與用戶機構(gòu)設(shè)備使用數(shù)據(jù)庫（MAUDE），英國醫(yī)療器械警報（MDA）等。

非臨床資料

1. 產(chǎn)品風(fēng)險管理資料

1.1 在對風(fēng)險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下；非正常使用條件下；

1.2 風(fēng)險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害；對于操作者的危害；對于環(huán)境的危害；

1.3 風(fēng)險形成的初始原因應(yīng)包括：人為因素包括不合理的操作；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、原材料、綜合危害；環(huán)境條件；

1.4 風(fēng)險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學(xué)危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準(zhǔn)確性；使用可能存在的危害等。

1.5 風(fēng)險分析清單

呼吸系統(tǒng)過濾器產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.5.1 產(chǎn)品安全性特征判定是否準(zhǔn)確（依據(jù)YY/T 1437）；

1.5.2 危害分析是否全面（依據(jù)GB/T 42062附錄C）；

1.5.3 風(fēng)險可接收準(zhǔn)則，降低風(fēng)險的措施及采取措施后風(fēng)險的可接收程度，是否有新的風(fēng)險產(chǎn)生。

根據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C對“呼吸系統(tǒng)過濾器產(chǎn)品”已知或可預(yù)見的風(fēng)險進(jìn)行判定，產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害（附件），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風(fēng)險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風(fēng)險降到可接受的程度。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求

申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實際情況，擬定產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》等相關(guān)規(guī)定，應(yīng)不低于產(chǎn)品適用的強制性[敏感詞]標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》要求編寫。

本條款給出呼吸系統(tǒng)過濾器的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)的[敏感詞]標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如YY/T 0753.1《麻醉和呼吸用呼吸系統(tǒng)過濾器 第1部分：評價過濾性能的鹽試驗方法》、YY/T 0753.2《麻醉和呼吸用呼吸系統(tǒng)過濾器 第2部分：非過濾方面》，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點制定相應(yīng)的技術(shù)要求。

2.1 物理性能

2.1.1 外觀

應(yīng)整潔，色澤應(yīng)均勻，應(yīng)無傷痕、劃痕、裂紋、飛邊及鋒棱。

2.1.2 尺寸

2.1.2.1 呼吸系統(tǒng)過濾器機器端口和患者端口應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（如YY/T 1040.1）；若有輔助端口（如用于氣體采樣、監(jiān)護和壓力檢測等連接的端口），該端口應(yīng)不能與符合YY/T 1040.1和YY/T 1040.2中15mm或22mm的圓錐接頭相連接，該端口應(yīng)提供一個封堵裝置。

2.1.2.2 企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際情況制定尺寸要求。（如適用）

2.1.3 壓降

2.1.4 氣體泄漏

2.1.5 過濾效率（濾除率）

2.1.6 順應(yīng)性

2.1.7 細(xì)菌過濾性能（如聲稱具有細(xì)菌過濾性能），檢驗方法可參考YY 0469附錄B。

2.1.8 病毒過濾性能（如聲稱具有病毒過濾性能），檢驗方法可參考YY/T 1497。

2.1.9 死腔體積（如適用）

2.2 化學(xué)性能

2.2.1 根據(jù)不同材料特性，由企業(yè)對化學(xué)性能提出要求。

2.2.2 用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定環(huán)氧乙烷殘留量的要求。

2.3 微生物要求

非無菌供應(yīng)一次性使用的產(chǎn)品，若產(chǎn)品使用前不需要進(jìn)行消毒、滅菌處理，應(yīng)對其微生物限度進(jìn)行評價，同時可參考《中華人民共和國藥典》中微生物限度檢查法進(jìn)行檢測。

2.4 無菌

若以無菌形式提供，產(chǎn)品應(yīng)無菌。

2.5 若產(chǎn)品包含成人與兒童規(guī)格，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品功能、結(jié)構(gòu)制定相關(guān)性能要求（如不同氣體流量條件下的壓降要求）。

3. 產(chǎn)品檢驗及典型性樣品

3.1 注冊申請人應(yīng)提供符合醫(yī)療器械申報注冊法規(guī)文件要求的檢測報告。

3.2 同一注冊單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。其功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險[敏感詞]。

若一個型號不能覆蓋，除選擇典型型號進(jìn)行全性能檢驗外，還應(yīng)選擇其他型號進(jìn)行差異性檢驗。不同型號規(guī)格（成人、兒童等）需要差異性檢驗。

產(chǎn)品檢驗時，“壓降”應(yīng)根據(jù)不同適用人群覆蓋不同潮氣量、氣體流量。

4. 研究資料

4.1 產(chǎn)品性能研究

應(yīng)詳述產(chǎn)品技術(shù)要求中主要性能指標(biāo)及檢驗方法的確定依據(jù)，提供采用的原因及理論基礎(chǔ)，提供涉及的研究性資料、文獻(xiàn)資料和標(biāo)準(zhǔn)文本。如適用的[敏感詞]標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不采納的條款，應(yīng)將不采納的條款及其理由予以闡明。

如有不適用的性能指標(biāo)，申請人應(yīng)說明理由，如死腔體積。

如聲稱具有細(xì)菌過濾性能、病毒過濾性能，其檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可附相應(yīng)圖示進(jìn)行說明。

4.2 生物相容性研究

應(yīng)描述呼吸系統(tǒng)過濾器與人體間接接觸部件的材料，以及接觸的性質(zhì)和時間，參照GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)或《醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南》、YY/T 1778.1的要求對其進(jìn)行生物相容性評價。

4.3 滅菌工藝及潔凈控制工藝研究

4.3.1 滅菌研究：明確產(chǎn)品的滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）?？蓞⒖糋B 18278《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 濕熱》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18279《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 環(huán)氧乙烷》系列標(biāo)準(zhǔn)、GB 18280《醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 輻射》系列標(biāo)準(zhǔn)等，提供滅菌研究資料。若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的具體處理措施，參考《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》（GB/T 16886.7）等，明確殘留物（如環(huán)氧乙烷）殘留量接受標(biāo)準(zhǔn)及其確定依據(jù)，并提供相關(guān)研究資料。

如果滅菌方式會導(dǎo)致有害物質(zhì)殘留，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)評價。如過濾介質(zhì)等易吸附環(huán)氧乙烷，環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)會產(chǎn)生相應(yīng)危害。

4.3.2 潔凈提供的非無菌呼吸系統(tǒng)過濾器，應(yīng)明確微生物限度，微生物控制方法、環(huán)境及管理要求及檢驗方法可結(jié)合申報產(chǎn)品的危險性程度和臨床使用最不利情況?？蓞⒄誈B 15982《醫(yī)院消毒衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》及《中華人民共和國藥典》提交研究資料。

5. 產(chǎn)品穩(wěn)定性研究

5.1 產(chǎn)品有效期和包裝研究情況可通過實時老化或加速老化試驗獲得。加速老化試驗及產(chǎn)品包裝驗證可參照相關(guān)系列標(biāo)準(zhǔn)，如YY/T 0681、YY/T 0698、GB/T 19633等。

5.2 申請人應(yīng)提交包裝研究資料，依據(jù)有關(guān)國內(nèi)、國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如GB/T 19633.1等）對包裝進(jìn)行分析研究和評價。

需要提供運輸穩(wěn)定性研究資料，證明在宣稱的有效期內(nèi)，規(guī)定的運輸條件下，運輸過程中的環(huán)境條件不會對醫(yī)療器械的造成不利影響。

6. 加工助劑的研究

對生產(chǎn)加工過程中所使用的所有輔劑、助劑、粘合劑等添加劑均應(yīng)說明使用劑量，提交對殘留量、可揮發(fā)物質(zhì)總量的控制措施和接受標(biāo)準(zhǔn)以及安全性驗證報告。

7. 其他資料

對于列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》（以下簡稱《目錄》）的呼吸系統(tǒng)過濾器，應(yīng)當(dāng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》提交資料。

提交的資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性。若無法證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有基本等同性，則應(yīng)開展臨床評價。

產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿

1. 產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識的編寫要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》和YY/T 0753.2《麻醉和呼吸用呼吸系統(tǒng)過濾器 第2部分：非過濾方面》的要求。

2. 產(chǎn)品說明書還應(yīng)包括以下內(nèi)容：

2.1 使用前，應(yīng)檢查包裝是否完好，如有破損禁止使用。

2.2 打開包裝，檢查包裝內(nèi)器械是否完好無損。

2.3 將本產(chǎn)品患者端與通氣類器械連接，另一端連接呼吸管路，盡量靠近患者。

2.4 廢棄產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)醫(yī)院或當(dāng)?shù)匦l(wèi)生主管部門的相關(guān)規(guī)定，由有資質(zhì)或經(jīng)授權(quán)的機構(gòu)進(jìn)行無害化處理。

2.5 僅限專業(yè)人員使用，使用時嚴(yán)格按照操作規(guī)程要求進(jìn)行。

2.6 使用過程中應(yīng)加強呼吸道管理和監(jiān)測，監(jiān)測呼吸節(jié)律、頻率、血氧飽和度及心率，警惕缺氧和窒息表現(xiàn)。出現(xiàn)異常時，應(yīng)檢查呼吸系統(tǒng)過濾器是否通暢，阻塞時應(yīng)及時更換，或根據(jù)患者病情依照醫(yī)院制定的應(yīng)急預(yù)案進(jìn)行處理。

2.7 使用過程中還需密切關(guān)注患者呼吸道情況，一旦發(fā)現(xiàn)痰液黏稠或結(jié)痂的情況，應(yīng)采取主動加濕或其他措施。

2.8 預(yù)期與呼吸管路等配合使用，必須保證配合使用的器械滿足標(biāo)準(zhǔn)接口要求。

2.9 切勿給呼吸系統(tǒng)過濾器添加水分。

2.10 提供的信息可包括接頭標(biāo)準(zhǔn)、重量、內(nèi)部容積、最長推薦使用時間，其他信息可參照產(chǎn)品適用標(biāo)準(zhǔn)（YY/T 0753.2第7章、第8章）的要求。

2.11 如發(fā)生過敏，應(yīng)立即停止使用，并及時采取相應(yīng)的處置措施。

2.12 應(yīng)注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復(fù)使用。

2.13 應(yīng)明確產(chǎn)品預(yù)期使用環(huán)境。

質(zhì)量管理體系文件

呼吸系統(tǒng)過濾器的質(zhì)量管理體系文件應(yīng)符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求，并按《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》提交資料。