摘要 目的：分析總結(jié)我國具有抗菌消毒作用的醫(yī)療產(chǎn)品的分類原則及管理現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)我國該類產(chǎn)品分類界定中存在的問題，提出完善措施，為科學(xué)監(jiān)管決策提供技術(shù)支撐。方法：對國內(nèi)外消毒劑、含抗菌消毒成分的醫(yī)療器械及藥械組合產(chǎn)品的分類原則和管理情況進行對比研究分析。結(jié)果與結(jié)論：參考美國、歐盟分類原則，提出了完善具有抗菌消毒作用的無源醫(yī)療器械分類界定原則和管理建議。

關(guān)鍵詞： 醫(yī)療器械；分類；抗菌；消毒

具有抗菌消毒作用的無源醫(yī)療產(chǎn)品根據(jù)其臨 床用途和效用實現(xiàn)方式不同，分別按醫(yī)療器械、按 藥品或其他方式管理。無源醫(yī)療器械是指不依靠電 能或者其他能源，但是可以通過由人體或者重力產(chǎn)生的能量，發(fā)揮其功能的醫(yī)療器械[1]。

醫(yī)療器械包括醫(yī)用手套、壓舌板、心電圖儀、超聲診斷儀、心臟起搏器、人工晶體、血管支 架等產(chǎn)品，涉及多學(xué)科多領(lǐng)域。由于醫(yī)療器械廣闊 的定義范圍[2]，使其種類繁多、復(fù)雜。根據(jù)不同的 目的，醫(yī)療器械有不同的分類方法，如依據(jù)醫(yī)院管理模式的醫(yī)用耗材類醫(yī)療器械和設(shè)備類醫(yī)療器械； 根據(jù)醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)特征分為無源醫(yī)療器械和有源 醫(yī)療器械[2]；根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險程度的監(jiān)管分類，按風(fēng) 險程度由高到低劃分為Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ類醫(yī)療器械，等 等。由于我國對醫(yī)療器械監(jiān)管實行分級分類管理， 其醫(yī)療器械的管理類別直接影響其監(jiān)管模式[2]，因 而醫(yī)療器械分類工作受到醫(yī)療器械監(jiān)管系統(tǒng)和產(chǎn)業(yè) 界的廣泛關(guān)注。

具有抗菌消毒作用的無源醫(yī)療器械種類繁多，如抗菌敷料類（葡萄糖酸氯己定抗菌透明敷 料、含銀藻酸鹽類敷料等）、抗菌器具類（一次性 使用碘液保護帽、抗菌導(dǎo)尿管）、植入器械類（含 抗生素的丙烯酸樹脂骨水泥）、消毒殺菌產(chǎn)品（透 析機消毒液、角膜接觸鏡保存液）等均屬于該類產(chǎn) 品。由于這些產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)特性、預(yù)期用途、與人體 接觸途徑等方面差別巨大，因此對其科學(xué)的監(jiān)管分 類成為進行有效監(jiān)管的前提條件。現(xiàn)有醫(yī)療器械分 類法規(guī)文件對該類產(chǎn)品的部分產(chǎn)品進行了規(guī)定和分 類[2-5]，但是隨著科學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，新技術(shù)、 新產(chǎn)品的不斷涌現(xiàn)，已不能滿足新產(chǎn)品分類的需 要。本文通過對目前具有抗菌消毒作用的無源醫(yī)療 產(chǎn)品的分類情況和分類原則進行總結(jié)和分析，借鑒 美國、歐盟對抗菌消毒類產(chǎn)品分類原則，針對具有 抗菌消毒作用無源產(chǎn)品分類界定提出幾點看法和建 議，供商榷。

1 國內(nèi)外消毒抗菌類醫(yī)療產(chǎn)品的管理現(xiàn)狀

1.1 美國

美國食品藥品監(jiān)督管理局（U.S. Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）對醫(yī)療器械的管理是根據(jù)醫(yī) 療器械的安全性和有效性控制程度把醫(yī)療器械分成 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ 3個類別進行上市前管理。Ⅰ類產(chǎn)品是 指風(fēng)險小或無風(fēng)險的產(chǎn)品；Ⅱ類產(chǎn)品是指通過一般 控制不足以保證安全性和有效性，必須通過其他方 式即特殊控制來保證安全性和有效性的產(chǎn)品，特殊 標簽要求、強制性性能指標、售后監(jiān)控都屬于特殊 控制；Ⅲ類產(chǎn)品是指具有較高風(fēng)險或危害性，或是 支持或維護生命的產(chǎn)品，對這些產(chǎn)品實行上市前批 準管理（Pre-market Approval，PMA）。 FDA對于消毒產(chǎn)品分為醫(yī)院使用的通用消毒 劑、增強型消毒劑、外科用消毒劑（1976年醫(yī)療 器械修正法案前產(chǎn)品）、手消毒劑、工作臺消毒 劑[6]。除醫(yī)院使用通用消毒劑按I類管理外，其他均為不分類產(chǎn)品。

含銀藻酸鹽敷料、含葡萄糖酸氯己定抗菌敷 料、抗生素水凝膠敷料等含抗菌消毒成分的傷口敷 料類產(chǎn)品，作為含藥傷口敷料，其中產(chǎn)品中的銀、 氯己定等歸為藥物成分，其產(chǎn)品碼為FRO，為未分 類產(chǎn)品，由FDA的器械與放射中心（The Center for Devices and Radiological Health，CDRH）審評，根 據(jù)預(yù)期用途按處方使用或非處方（OTC）使用管理。

1.2 歐盟

歐盟將醫(yī)療器械依風(fēng)險由低到高分為Ⅰ、 Ⅱa、Ⅱ、Ⅲ 4個類別[7]。消毒抗菌類醫(yī)療產(chǎn)品分類 主要遵循以下原則：1）專門用于醫(yī)療器械（例如 內(nèi)窺鏡）的消毒產(chǎn)品，按照醫(yī)療器械管理，其中用 于非侵入式醫(yī)療器械消毒的器械（含消毒劑）屬于 Ⅱa類，用于侵入式器械消毒的器械（含消毒劑） 則屬于Ⅱb類。2）對于其他用途的消毒劑，不作為 醫(yī)療器械管理，屬于殺菌劑相關(guān)指令的管轄范圍。 3）對于消毒劑與器械組合產(chǎn)品，參考藥械組合產(chǎn) 品管理。如果消毒劑在產(chǎn)品中僅起輔助作用，按 Ⅲ類醫(yī)療器械管理，例如溶液含有藥物（如氯已 定），且其主要預(yù)期用途是局部抗菌作用，則認為 該溶液為藥品；如果溶液中所含抗菌物質(zhì)用于其他 用途，例如所含抗菌劑用于溶液防腐，則該溶液屬 于醫(yī)療器械范疇。

在歐盟的《邊緣產(chǎn)品分類手冊》（MANUAL ON BORDERLINE AND CLASSIFICATION IN THE COMMUNITY REGULATORY FRAMEWORK FOR MEDICAL DEVICES）[8]中，按上述原則對一系列 產(chǎn)品進行了明確分類界定。例如，帶有消毒劑聚六 亞甲基雙胍涂層的醫(yī)用檢查手套作為含藥器械，按 Ⅲ類醫(yī)療器械管理，無涂層的醫(yī)用檢查手套為Ⅰ 類；含有消毒劑的外科手術(shù)用消毒劑不作為醫(yī)療器 械管理；既可用于日常用品消毒，又可用于醫(yī)療器 械消毒的消毒劑不作為醫(yī)療器械管理；僅用于醫(yī)療 器械消毒的消毒劑可作為醫(yī)療器械管理；用于清潔 傷口、手、指甲的含有消毒劑的醫(yī)用刷或醫(yī)用海綿 不作為醫(yī)療器械管理；含有抗菌消毒劑的傷口清洗 液，如果所含抗菌劑僅發(fā)揮減少創(chuàng)面感染的輔助作 用，不用于控制和治療感染，作為Ⅲ類醫(yī)療器械管理；含有消毒劑的用于抗致病微生物的人體洗液不作為醫(yī)療器械管理。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和進一步研究，對其中的某些分類將會進行調(diào)整，例如用于避免尿路感染而使用的甘露糖由Ⅱa類醫(yī)療器械調(diào)整為按藥品管理。

對于復(fù)雜產(chǎn)品的分類由邊緣產(chǎn)品分類專家組討論并發(fā)布指南。

1.3 中國

在我國，醫(yī)療器械分類界定實行分類規(guī)則指 導(dǎo)下的分類目錄制?！夺t(yī)療器械分類規(guī)則》《關(guān)于 藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通告》等醫(yī)療器械法 規(guī)給出了一些具有無源抗菌消毒作用產(chǎn)品的分類界 定原則。對于直接接觸人體的無源抗菌消毒產(chǎn)品不 按醫(yī)療器械管理（按藥品或消毒產(chǎn)品管理）。非接 觸人體專用于醫(yī)療器械的消毒產(chǎn)品按醫(yī)療器械管 理，為Ⅲ類醫(yī)療器械。組合產(chǎn)品則是根據(jù)其主要作 用形式和預(yù)期用途確定屬性和管理類別。根據(jù)《醫(yī) 療器械分類規(guī)則》第六條（四）規(guī)定：以醫(yī)療器械 作用為主的藥械組合產(chǎn)品，按照第三類醫(yī)療器械 管理。

含銀敷料、含銀涂層導(dǎo)尿管等含銀鹽醫(yī)療產(chǎn)品，在《[敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于規(guī)范含銀 鹽醫(yī)療器械注冊管理有關(guān)事宜的公告》給出了界定 原則：含有硝酸銀、磺胺嘧啶銀等銀鹽的產(chǎn)品，若 產(chǎn)品主要通過銀鹽的抗菌作用實現(xiàn)其預(yù)期用途，如 含有銀鹽的溶液、凝膠等，不作為醫(yī)療器械管理； 若產(chǎn)品所含的銀鹽僅為復(fù)合在醫(yī)療器械上增加抗菌 功能，抗菌為輔助作用，如含銀鹽涂層的導(dǎo)尿管、 含銀鹽敷料等，按照第三類醫(yī)療器械管理。

《醫(yī)療器械分類目錄》對某些具有消毒作用 的醫(yī)療器械給出了管理分類，如具有消毒作用的接 觸鏡護理液等接觸鏡護理產(chǎn)品按第三類醫(yī)療器械管 理；如碘伏棉球、酒精棉簽等含碘伏、碘酊或酒精 的涂抹材料按第二類醫(yī)療器械管理。

2 我國含抗菌消毒成分的醫(yī)療器械產(chǎn)品基本情況及分類主要存在的問題

通過對2002年以來具有抗菌消毒作用醫(yī)療器械注冊產(chǎn)品情況的梳理，對所含主要抗菌消毒成分、劑型、使用形式以及使用部位進行了歸納總結(jié)。

2.1 所含的主要抗菌消毒成分

目前，市場上具有抗菌消毒作用的醫(yī)療器械 產(chǎn)品所含的抗菌消毒成分包括：抗生素類，如含藥 骨水泥中含有慶大霉素等；過氧化物類，如牙齒漂白劑中含有過氧化氫、過氧化脲等；胍類，如隱形 眼鏡護理液中含的聚六亞甲基雙胍；醫(yī)用超聲耦合 劑中主要為三氯生；醫(yī)用敷料類及組合產(chǎn)品中常 用的為75%乙醇、聚維酮碘溶液、異丙醇、苯扎氯 銨、苯扎溴銨、復(fù)合雙鏈季銨鹽、銀離子或納米 銀、溶菌酶、殼聚糖等；透析機用消毒液主要為檸 檬酸；口腔科產(chǎn)品中常使用氯己定類、氫氧化鈣等 作為消毒成分。

2.2 產(chǎn)品主要劑型和形式[5]

主要劑型為凝膠、液體、固態(tài)、栓劑、膏 劑等。 主要使用形式：非接觸人體專門用于醫(yī)療器 械消毒的消毒劑，如透析機用消毒液；接觸人體的 具有抗菌消毒作用類產(chǎn)品，如抗菌敷料類等；組合 產(chǎn)品，如一次性碘液保護帽、酒精棉片等。

2.3 主要應(yīng)用部位

皮膚、口腔、耳鼻、眼、陰道等腔道以及傷 口組織。

2.4 存在的主要問題

在美國，抗菌消毒產(chǎn)品由FDA按藥品和不分 類產(chǎn)品管理，對于藥械組合產(chǎn)品的分類由FDA專 門的組合產(chǎn)品辦公室（the Office of Combination Products，OCP）負責(zé)管理。對組合產(chǎn)品，根據(jù)組 合產(chǎn)品相關(guān)要求[9]，依據(jù)產(chǎn)品的首要作用模式，分 配至FDA的某一個審核中心負責(zé)上市前首要審查權(quán) 限開展評審。對器械與放射中心審評的不分類產(chǎn) 品，根據(jù)預(yù)期用途按處方和OTC使用。而在歐盟， 對于消毒劑的管理模式與我國類似，即專用于醫(yī)療器械消毒的消毒劑按醫(yī)療器械管理；消毒劑與器械 組合產(chǎn)品，參考藥械組合產(chǎn)品管理；并發(fā)布《邊緣 產(chǎn)品分類手冊》指導(dǎo)相關(guān)產(chǎn)品的判定。

在我國，具有抗菌消毒作用的無源醫(yī)療器械 劑型和消毒抗菌成分繁多、復(fù)雜，導(dǎo)致該類產(chǎn)品繁 雜，對其分類管理帶來一定困難。雖然《醫(yī)療器械 分類規(guī)則》《關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通 告》《[敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于規(guī)范含銀鹽 醫(yī)療器械注冊管理有關(guān)事宜的公告》等一系列法規(guī) 文件對一些具有抗菌消毒作用的產(chǎn)品給出了界定原 則，并且從劑型、使用部位等多角度進行歸類，但 仍不能滿足抗菌消毒類產(chǎn)品分類界定工作的需要， 尤其是對組合產(chǎn)品管理屬性和管理類別的界定的 需要。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研發(fā)者將抗菌消毒劑 與醫(yī)療器械結(jié)合在一起，開發(fā)出了新型的多功能組合產(chǎn)品以滿足臨床需要。然而，我國目前只有藥械 組合產(chǎn)品的注冊管理要求，對屬于非注冊藥品的抗 菌消毒劑與器械結(jié)合產(chǎn)品如何界定，是目前該類產(chǎn) 品在分類界定工作中面臨的主要問題。

3 具有抗菌消毒作用的醫(yī)療產(chǎn)品分類建議

參考美國、歐盟對具有抗菌消毒作用的醫(yī)療 產(chǎn)品的分類原則，結(jié)合我國醫(yī)療器械分類界定工作 的實際，對具有抗菌消毒作用的醫(yī)療產(chǎn)品分類管理 提出建議：

3.1 對于直接接觸人體的醫(yī)療產(chǎn)品

如果該類產(chǎn)品主要以抗菌消毒為主要作用實 現(xiàn)其預(yù)期用途，建議不作為醫(yī)療器械管理，按藥品 或消毒產(chǎn)品管理。例如，消毒濕巾等產(chǎn)品，按消毒 產(chǎn)品；主要以抗菌消毒為主要功能的醫(yī)用敷料類產(chǎn) 品，例如含抗菌消炎成分的創(chuàng)可貼、殼聚糖抗菌敷 料、陰道抗菌凝膠、鼻腔粘膜抗菌劑等產(chǎn)品，按藥品管理。

如果產(chǎn)品為組合產(chǎn)品，抗菌消毒劑在組合產(chǎn) 品中僅起輔助作用，且不用于控制和治療疾病感 染，建議按第三類醫(yī)療器械管理。例如含銀自粘性 泡沫敷料、抗菌型補片。

對于無法確定哪個為首要作用模式或為兩個 獨立的作用模式的組合產(chǎn)品，參考藥械組合產(chǎn)品的 界定工作機制，并由藥械組合產(chǎn)品屬性界定部門判定管理屬性。

3.2 對于非接觸人體的醫(yī)療產(chǎn)品

如果該類產(chǎn)品專用于醫(yī)療器械消毒，按Ⅲ類 醫(yī)療器械管理。例如透析器消毒使用濃縮液，按Ⅲ類醫(yī)療器械管理。

如果產(chǎn)品為組合產(chǎn)品，抗菌消毒劑在組合產(chǎn) 品中僅起輔助作用，建議其管理類別不低于第Ⅱ類醫(yī)療器械。具體產(chǎn)品管理類別的確定，應(yīng)根據(jù)醫(yī)療器械分類相關(guān)的法規(guī)文件，結(jié)合產(chǎn)品的風(fēng)險程度確 定管理類別。例如碘液保護帽，按Ⅱ類管理、輸液 接頭消毒帽按Ⅲ類管理等。

3.3 對非注冊藥品的抗菌消毒劑的管理

由于我國消毒劑的管理模式不同于藥品，對 于非注冊藥品的抗菌消毒劑管理要求，需[敏感詞]藥品監(jiān)督管理局與相關(guān)部門進一步協(xié)商溝通，明確界定 原則以統(tǒng)一判定標準，避免重復(fù)交叉管理。

4 結(jié)語

新材料、新技術(shù)的飛速發(fā)展為醫(yī)療器械行業(yè) 帶來創(chuàng)新發(fā)展機遇，新產(chǎn)品不斷涌現(xiàn)，尤其是為滿 足臨床需要的新型組合產(chǎn)品。通過對美國、歐盟以 及我國具有抗菌消毒作用的無源醫(yī)療產(chǎn)品分類原則 和管理模式進行對比分析研究，針對我國該類產(chǎn)品 分類界定中的主要問題提出初步界定原則和建議供 參考，以期為該類產(chǎn)品的科學(xué)監(jiān)管決策提供支撐。

參考文獻：

[1] [敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理總局. [敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理總 局令第15號 醫(yī)療器械分類規(guī)則[S]. 2015.
[2] 國務(wù)院令第680號 醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例[S]. 2017.
[3] [敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理局. [敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理局通 告2009年第16號 關(guān)于藥械組合產(chǎn)品注冊有關(guān)事宜的通 告[S]. 2009.
[4] [敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理總局. [敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理總 局關(guān)于規(guī)范含銀鹽醫(yī)療器械注冊管理有關(guān)事宜的公告 2015年第225號[S]. 2015.
[5] [敏感詞]食品藥品監(jiān)督管理總局. 2017年第104號 總局 關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械分類目錄的公告[EB/OL]. [2017- 09-04]（2019-01-20）. http://www.sda.gov.cn/WS01/ CL0087/177089.html.
[6] U.S. Food and Drug Administration. Product Classification [EB/OL].[2018-01-15]（2019-01-20）. https:// www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfPCD/ classification.cfm.
[7] The Council of the European Communities. Regulation （EU）2017/745 of the European Parliament and of the Council[S]. 2017.
[8] The Council of the European Communities. Manualon Borderline and Classification in the Community Regulatory Framework for Medical Devices Version 1.18 [S]. 2017.
[9] U.S. Food and Drug Administration.CombinationProducts [EB/OL].[2018-01-15]. https://www.fda.gov/Combination Products/GuidanceRegulatoryInformation/ucm109108.htm.

作者：母瑞紅，湯京龍，馬立翠，溫莉茵（中國食品藥品檢定研究院 [敏感詞]藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標準管理中心，北京 102629）